Maya Schuldiner ACADEMISCHE POSITIONEN: Assistenzprofessorin am Weizmann-Institut für Wissenschaft seit 2008 AUSBILDUNG: Dr. Maya Schuldiner absolvierte 1998 Magna cum laude mit einem BSc in Biologie von der Hebräischen Universität in Jerusalem 1998. Sie absolvierte ihre MSc und einen Doktortitel Genetik an der Hebräischen Hochschule in den Jahren 1999 und 2003. Sie absolvierte von 2003 bis 2008 Postdoktoranden im Labor von Jonathan Weissman an der University of California in San Francisco und schloss sich der Fakultät des Weizmann Institute of Science an. MITGLIEDSCHAFTEN: Mitglied der American Society for Cell Biology seit 2007 FORSCHUNGSINTERESSEN: Stier Translokation Stier Trafficking Stier Sekretorischer Weg Stier Organelle Kontaktstellen Stier Funktionsgenomik Stier High Content Screening ASSOCIATE FMs (2) Department of Molecular Genetics, Weizmann Institut für Wissenschaft, Rehovot, Israel Department of Molecular Genetics, Weizmann Institut für Wissenschaft, Rehovot, Israel In der Rolle des Faculty Member. Maya Schuldiner legt Empfehlungen und Reviews zur Membranenverstärkersortierung in der Cell Biology Faculty vor. Schreiben kurz zugänglich Kommentare, um den Wert der Artikel zusammenzufassen und die Bewertung der Gäste. Um Artikelempfehlungen und Reviews von Maya Schuldiner und anderen in der F1000-Fakultät zu lesen: Die F1000-Fakultät ist ein Gremium von über 8.000 führenden Experten in Biologie und Medizin, die Spitzenartikel in den Lebenswissenschaften auswählt und empfiehlt. Die Fakultät umfasst die Leiter der Fakultät, die Sektionsleiter, die Fakultätsmitglieder und die Associate Fakultätsmitglieder sowie einen Internationalen Beirat. Maya Schuldiner: Die Systeme, die uns definieren Schuldiner nutzt hochdurchsatzorientierte Ansätze, um neue Proteinfunktionen zu untersuchen. Inspiriert durch ihre Eltern, die beide in der akademischen Welt arbeiteten, wusste Maya Schuldiner, dass sie sich auf biologische oder medizinische Studien nach der High School und ihrem Dienst in der israelischen Armee konzentrieren wollte. Aber kurz vor ihrem ersten Semester der medizinischen Schule, nahm sie ein paar Monate aus, um die üppigen Strände in Thailand zu reisen. In ihrer Strandtasche waren mehrere populärwissenschaftliche Bücher, die ihr Bruder ihr für die Reise gegeben hatte. Schuldiner erkannte, dass das, was sie wirklich tun wollte, zu neuen wissenschaftlichen Entdeckungen beitragen sollte. Rückkehr Tage vor Beginn des Semesters, zog sie metaphorische Berge, um in einem Bachelor-Biologie-Programm zu bekommen. FOTO-GERICHTSHOF NAAMA PESO Schuldiner bewegt sich nun von ihrem Labor am Israels Weizmann Institut für Naturwissenschaften immer noch bergwärts. Ihre Gruppe nutzt ein Hochdurchsatz-Screening, um neue Proteinfunktionen (1) zu untersuchen und die Zusammensetzung (2), den Betrieb (3) und die Organisation (4. 5) verschiedener organeller Systeme einschließlich des endoplasmatischen Retikulums und der Peroxisomen zu untersuchen. Wir nannten sie, um mehr über die Edelsteine, die sie in ihrer Arbeit aufgedeckt zu hören. Ich wollte neue Methoden zur Entdeckung neuer Proteinfunktionen finden. ZURÜCK ZU BASICS Sie haben Ihren Bachelor-Abschluss und PhD an der Hebräischen Universität in Jerusalem Ja. Während meines ersten Studiensemesters wurde ich von Professor Nissim Benvenisty unterrichtet, und ich verliebte mich in seine Arbeit und bat, in seinem Labor zu arbeiten. Hier traf ich meinen Mann Oren, der damals ein Meister im Studium war. Als ich zum Labor kam, arbeitete ich an der Krebsgenetik, mit einem Schwerpunkt auf dem Myc-Onkogen und seinen Zielen. Aber Nissim bot mir ein Projekt hed begann während seiner eigenen Doktorarbeit und versuchte zu verstehen, warum embryonale Stammzellen der Maus so leicht zu Teratocarcinomas, wenn theyre injiziert in Mäuse. Ich war die einzige Person im Labor, die an Stammzellen arbeitet. In dem Moment, in dem die Ableitung von humanen embryonalen Stammzellen veröffentlicht wurde, verstanden wir, dass dies sehr wichtig war. Wir haben sofort in das Auto, um ein Aliquot von Zellen von der Ärztin in Israel, Joseph Itskovitz-Eldor, der Teil des Teams, das sie zuerst erzeugt. Warum haben Sie Ihren Fokus als Postdoc verlagert? Einige der ersten Arbeiten im menschlichen embryonalen Stammzellenbereich waren meine, und alle dachten, ich wäre völlig verrückt nach dem Verlassen. Aber das Feld war nicht mechanistisch genug für mich. Es war zu beschreibend. Ich wollte zurück zu den Grundlagen zu versuchen und zu verstehen, was verschiedene Proteine tatsächlich tun. Damals war das Hefegenom vor kurzem sequenziert worden, und wir wussten nur, was etwa 30 von Hefeproteinen taten. Die Zahlen havent geändert, dass viel heute, muss ich sagen. Wurden versucht, diese gewaltige Pyramide des Wissens über Differenzierung, Tumortransformation und Zell-zu-Zell-Kommunikation zu bauen, aber wir verstehen nicht die grundlegenden Bausteine: die Proteine. Es wurde mein Traum, zu verstehen, was jedes einzelne Protein in der Zelle tut. Einer der Gründe, warum ich an das Jonathan Weissmans Labor für mein Postdoc angewiesen war, war, dass sie knietief in eine systematische Art der Sondierung der Proteinfunktion waren. Zusammen mit Erin OShea bauten sie Sammlungen von jedem einzelnen Hefe-Gen, das mit GFP markiert war, und mit Reinigungsmarken, und sie taten die ersten Mikroarrays, um die Transkriptionsausgabe der entfalteten Proteinreaktion aufzudecken. Ich wollte systematische Ansätze verwenden, um die Proteinzusammensetzung einer ganzen Organelle zu definieren, wie das endoplasmatische Retikulum. Als ich mein eigenes Labor begann, wollte ich neue Methoden zur Entdeckung neuer Proteinfunktionen finden. Wir verwenden hochauflösende Bildschirme, um Funktionen für Proteine aufzudecken, die bisher noch nicht untersucht wurden. HOHE INHALTE Zum Beispiel Ihre jüngsten Arbeiten zur Proteintranslozierung in das ER Das Signalerkennungspartikel (SRP) ist eine exquisite biochemische Maschine, die die Proteinübersetzung mit Translokation über die ER-Membran perfekt koppelt, und zwar über einen Kanal namens Translocon. Aber es gibt alternative Wege für das Erhalten von Proteinen in den ER. Tslil Ast, ein Doktorand in meinem Labor, fand heraus, dass mindestens 40 der sekretorischen Proteine tatsächlich nicht SRP verwenden, und doch sind keine Substrate für andere bekannte Wege, wie der GET-Weg. Wir haben vor kurzem einen neuen Weg identifiziert, der diese Proteine anspricht und sich darauf vorbereitet, darüber zu veröffentlichen. Hefe-Bibliotheken können verwendet werden, um neue Protein-Funktionen aufzudecken. BILDGERICHT VON NITAI STEINBERG Wege, die keine Translokation mit der Translation verbinden, können auf Fehler bei der Translokation stoßen. Zum Beispiel fanden wir einen neuen Abbaupfad, den wir prERAD nannten, der Proteine behandelt, die die ER-Membran erreichen, aber nicht die Translokation initiieren. Alternativ könnte die Translokation beginnen, aber dann zu stoppen, behindern die translocon. Wir wollten herausfinden, wie das ist, und so schuf Tslil ein synthetisches Protein, das wir Clogger nannten, das häufig im Translocon steckenbleiben würde. Zusammen mit Susan Michaelis entdeckten wir, dass die Protease Ste24 Teile des Proteins auf der zytoplasmatischen Seite des Tunnels spaltet und so den Rest des Proteins retrotranslocated zurück in das Cytoplasma und degradiert. Sie haben Clogger nur für diesen einen Bildschirm erschaffen. Wir verbringen oft eine ganze Menge Zeit damit, über Möglichkeiten nachzudenken, Fragen zu stellen, die mit bestehenden Tools nicht einfach zu beheben waren, und dann die Schaffung neuer Werkzeuge, um systematisch Bibliotheken zu screenen, die wir oder andere gemacht haben . Für unsere Bildschirme verwenden wir einen Roboterapparat, der alles vom Wachstum und der Flüssigkeitsbehandlung bis hin zur Mikroskopie automatisiert. Wir arbeiten seit acht Jahren mit dem System zusammen, und jedes Mal, wenn wir eine Frage auf diese Technologie werfen, bringt es eine interessante Antwort. Wie identifizierst du, wo ein neuer Ansatz erforderlich ist, reise ich ziemlich viel zu Konferenzen und höre Gespräche. Aber anstatt, für mich selbst zu schreiben, was bekannt ist, was die meisten Leute tun, notiere ich, was nicht bekannt ist. Was die Menschen nicht sagen Was wissen sie nicht Natürlich kommen solche Fragen auch aus unserer eigenen Arbeit. Oft, wenn wir eine Frage lösen, entsteht ein anderes. DIE IMPORTIERUNG DER KOMMUNIKATION Ein Großteil Ihres Labors ist jetzt auf Peroxisomen konzentriert Ich denke, was mein Labor definiert, ist nicht eine einzige Organelle, ein zellulärer Prozess oder ein Gen, sondern der Ansatz, den wir für die Biologie betrachten. Wir gelangten in Peroxisomen serendipitously. Wir dachten, wir hätten ein Protein entdeckt, das der lang ersehnte ER-Glutathion-Transporter war. Wir waren sehr begeistert von diesem bis wir es markiert und erkannt, dass es nicht in der ER überhaupt war es in Peroxisomen. Ich hasse es, es zuzugeben, aber diese Organellen hatten noch nicht einmal meinen Sinn gekreuzt. Als ich anfing, sie anzuschauen, wurde ich sehr aufgeregt, weil sie sehr schöne Eigenschaften für die systematische Zellbiologie haben. Sie sind sehr klein im Vergleich zu den ER, die etwa 400 Proteine enthält, gibt es nur etwa 90 Proteine in Peroxisomen. Über 50 haben unbekannte Funktionen, die theres viel zu studieren bedeutet. Im glücklich, einen phänomenalen wissenschaftlichen Mitarbeiter, Einat Zalckvar, whos zu haben, der diesen Teil der Gruppe leitet. Sie haben gezeigt, dass Peroxisomen direkte Kontakte mit anderen Organellen herstellen. Mein Vater studiert Linguistik, Kommunikation und Kontakt. Vielleicht ist das der Grund, warum Im so gezogen, um das Studium der Kommunikation innerhalb und zwischen den Zellen. Mein Forschungsinteresse an organischen Kontakten begann in meinem Postdoc. Peter Walters Labor war nebenan, und Benot Kornmann machte einen Bildschirm, um die Tether erstellen ERmitochondria Kontakt-Seiten zu identifizieren. Ich war neugierig, warum es keine schweren Phänotyp, wenn die ERmitochondria Kontaktstellen wurden gestört. Sein ein Wissenschaftler ist nicht ein Job. Sein eine Leidenschaft, eine Lebensart. Parallel zur Gruppe Christian Ungermanns fand mein Labor eine neuartige Kontaktstelle zwischen Vakuolen und Mitochondrien, die den Verlust von ERmitochondria-Kontaktstellen ausbauen. Um diese Zeit wurde die Mitochondriaplasma-Membrankontaktstelle entdeckt, und es wurde plötzlich klar, dass es viele weitere Kontaktstellen zwischen Organellen gab, die in der Vergangenheit einfach übersehen wurden. Weve nun Sensoren für Kontakt siteseven unbekannten Kontaktstellen und gefunden, dass alle zwei Organellen in der Zelle können Kontakte unter bestimmten Bedingungen bilden. Wenn Sie Cell in Google eingeben, erhalten Sie Tausende von Bildern, und alle zeigen genau die gleichen Dinge: Organellen schwimmenden in einer Zytoplasma-Suppe. Eigentlich sieht die Zelle nicht so aus. Unsere Daten sagen uns, dass jede Organelle eine sehr definierte geografische Lage, eng in das Netzwerk der Organellen eingebettet, und dass Organelle Kommunikation ist sehr intensiv ist das Geschwätz sehr stark ist. Wed möchte wissen, was diese Kontakte zusammenhält. Was sind die Moleküle oder Informationen, die durch sie übertragen werden Diese sind die Fragen, die jetzt sehr viel im Labor erregt wurden.
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